Как работают лекарства от ВИЧ

Этот раздел может показаться немножко сложным, но он объясняет принципы того, как работают лекарства от ВИЧ (АРВ-терапия), и об этом важно знать.

Каждый цикл репликации (размножения) ВИЧ проходит в несколько этапов. Определенные АРВ-препараты эффективны на определенном этапе. АРВ-препараты называются ингибиторами (лат. inhibere – «задерживать»), они замедляют или останавливают тот или иной этап цикла.

Сначала ВИЧ должен присоединиться к клетке CD4. АРВ-препараты, которые блокируют этот процесс, называют ингибиторами присоединения. Эта группа препаратов препятствует присоединению белков ВИЧ к рецепторам клетки CD4. К ним относится препарат маравирок (антагонист рецептора CCR5) и ибализумаб (моноклональное антитело к рецептору CD4). Оба эти препарата в настоящее время имеют лишь ограниченное применение, обычно их используют, только если вирус развил резистентность (лекарственную устойчивость) к остальным препаратам. В России ибализумаб пока не зарегистрирован.

После того, как ВИЧ присоединяется к клетке CD4, его оболочка сливается с оболочкой клетки и внутреннее содержимое вируса (РНК, белки капсида и вирусные ферменты) входит в клетку. АРВ-препараты, которые блокируют этот процесс, называют ингибиторами входа (или ингибиторами слияния). К ним относится препарат энфувиртид, который также используется весьма ограниченно.

Основная масса широко используемых в настоящее время АРВ-препаратов блокирует один из трех ферментов вируса.

Первый фермент – обратная транскриптаза – отвечает за обратную транскрипцию, то есть, за превращение однорядной цепочки ВИЧ (так называемой РНК) в двойную спираль, похожую на ДНК человека. Этот процесс блокируют две различных группы АРВ-препаратов: нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ и ННИОТ). К НИОТ, например, относятся препараты ламивудин, абакавир, эмтрицитабин, тенофовир, а к ННИОТ – эфавиренз, этравирин, рилпивирин и др.

Новая двойная цепочка ВИЧ с помощью второго фермента – интегразы – попадает в ядро клетки CD4. Здесь ВИЧ интегрируется в ДНК человека. Препараты, которые блокируют этот процесс, называются ингибиторами интегразы (ИИ). К ним относятся долутегравир, ралтегравир, элвитегравир, биктегравир и новый, пока не зарегистрированный в России, препарат пролонгированного действия каботегравир.

Затем ядро клетки CD4 запускает производство вирусных белков – «сырья» для новых вирусов. Эти длинные цепочки новых частиц ВИЧ должны быть «нарезаны» и «собраны» в новый вирус. Фермент, который участвует в нарезке и сборке новых вирусов, называется протеазой. АРВ-препараты, которые блокируют этот процесс, называются ингибиторами протеазы (ИП). К ним относятся, например, лопинавир/ритонавир, атазанавир, дарунавир.

Затем новый вирус должен покинуть клетку. В настоящее время нет АРВ-препаратов, которые блокируют этот этап, однако несколько таких лекарств находятся в разработке. Это ингибиторы отсоединения, которые препятствуют выходу ВИЧ из клеток CD4, и ингибиторы созревания, которые блокируют процесс окончательной сборки вируса.

Новые вирусы инфицируют новые клетки CD4, и процесс повторяется снова и снова. После этого старые клетки CD4 погибают. Без лечения этот процесс продолжается непрерывно и происходит миллионы раз каждый день. Без АРТ ВИЧ является одним из самых активных и самых быстро воспроизводящих себя вирусов.

Важной концепцией об АРТ является то, что АРВ-препараты воздействуют только на те клетки CD4, которые активно участвуют в воспроизведении ВИЧ. Однако большинство клеток CD4 в иммунной системе находятся в состоянии сна или отдыха. АРТ не действует на «спящие» клетки, даже если те содержат ВИЧ. Основная задача исследователей по излечению ВИЧ – найти способ воздействия на ВИЧ в «спящих» клетках.